导读：众所周知，小细胞肺癌作为肺癌中预后较差的一种病理亚型，其5年生存率仅为5-10%。虽然小细胞肺癌对放化疗较为敏感，但患者仍会在短期内迅速复发，且后线治疗缺乏有效手段。而安罗替尼以及派安普利单抗为作为国产肿瘤药物的代表，极具性价比惠及更多后线患者。 本期，来自濉溪县医院肿瘤二科强恒华医师带来关于An+组合治疗一例小细胞肺癌病例分享。 患者，男，64岁，已婚 主诉：确诊小细胞肺癌半月余，按期治疗入院。 病史：患者于2020年7月不明原因下出现反复咳嗽气喘，经过抗炎治疗无好转。咳白色粘痰伴右侧胸痛。遂就诊于当地医院给予胸部CT检查示：右肺上叶占位（肿块约25×30mm），肺癌可能。同月行支气管镜检查示：支气管内未见明显异常。给予前隆突淋巴结活检病理诊断提示：结合免疫组化标记，符合小细胞癌。 既往史：既往有肺结核病史10年余，当时治愈，有慢性阻塞性肺疾病病史20年。 个人史：否认有药物过敏史，否认有高血压及糖尿病病史。 查体：神清，查体合作，颈软，颈静脉无怒张，桶装胸，双肺叩诊清音，两肺呼吸音低，可闻及少许湿性啰音，心界无扩大，心率69次/分，律齐，未闻及病理性杂音，腹平软，剑突下压痛（+），肝脾肋下未及，移动性浊音阴性，肠鸣音活跃，双下肢无浮肿，病理反射未引出。完善各相关辅助检查腹部彩超、颈部淋巴结彩超、头颅MRI、骨ECT均未见明显异常。 免疫组化结果：CD56（+），CgA（+），CK（+），Syn（+），Ki－67（+90%），LCA（－）。 1. 右肺小细胞肺癌 局限期 2. 慢性阻塞性肺疾病 3. 陈旧性肺结核 患者在当地医院于2020年7月17日行EP方案化疗(顺铂130mg d1+依托泊苷170mgd1－d3)1程。后转至我院于2020年8月10日、2020年9年4日、2020年9月24日、2020年10月18日、2020年11月13日行EP方案化疗5程(依托泊苷0.1 d1－d5+顺铂30mgd1－d4)，6程化疗后疗效评价:SD（2020年12月4日评估）。 肿瘤标记物：NSE6.44ng/ml、cyfra213.05ng/ml、CA12536.5IU/ML↑、CEA2.93ng/ml、SCC<0.100 ng/ml (CT影像对比：2020年9月11日vs 2020年12月4日) 2020年12月2日，患者因发烧、呕吐伴腹泻，再次入我院科治疗。给予抗炎、止吐、护胃等对症处理，待完成病情评估，拟给予放疗继续治疗。16日，给予胸部放疗，同时给予止咳、润嗓等对症处理。 至2021年1月26日，胸部放疗结束后，复查肿瘤标记物：NSE14.52ng/ml、cyfra212.970ng/ml、CA12523.81IU/ML、CEA2.09ng/ml、SCC<0.100 ng/ml。疗效评价：PR（该次为放疗结束后评估结果，当时未作影像学检查）。 2021年6月27日，患者因胸闷、胸痛伴咳嗽、咳痰，再次入我科治疗。根据其相关检查结果及症状体征评估为PD；复查肿瘤标记物：NSE20.11ng/ml↑、cyfra213.380ng/ml↑、CA12530.11IU/ML、CEA3.11ng/ml、SCC1.590 ng/ml。 （2021年7月2日CT影像） 二线治疗： 2021年7月4日，给予IP方案化疗1程(伊立替康200mg d1 100mg d8+卡铂0.5g d2)； 2021年8月3日、2021年8月28日予以IP方案化疗联合免疫检查点抑制剂(伊立替康200mg d1 100mg d8+卡铂0.5g d2+度伐利尤单抗1000mg)2个疗程，但耐受性差，患者拒绝继续用该方案治疗； 2021年9月28日，给予“多西他赛110mg d1+奈达铂120mgd2”方案化疗1程，后因患者抗拒治疗，自行终止治疗。经多次沟通无果，只能嘱咐其在家口服依托泊苷维持治疗，并密切随访。 2021年9月24日，复查肿瘤标志物：NSE15.96ng/ml↑、CYFA213.260ng/ml↑、CEA2.37ng/ml、CA12521.29IU/ML、SCC1.240 ng/ml；复查CT疗效评价为SD（疾病稳定） 三线治疗： 2022年1月14日，患者再次因出现发热伴咳嗽、咳痰，来我科就诊，复查胸部CT发现病灶较前增大；复查肺肿瘤标记物示：NSE44.13ng/ml↑、cyfra214.380ng/ml↑、CA12573.99IU/ML↑、CEA2.83ng/ml、SCC0.698 ng/ml。 （CT影像：2022年1月14日） 医者说 时隔两年后，患者再次因咳嗽入院，由于患者在家口服依托泊苷但期间中断复查，目前病灶较前增大，考虑疾病进展。 对于ES-SCLC三线及后线治疗而言，安罗替尼已确立标准治疗地位根据ALTER1202研究显示，安罗替尼对比安慰剂治疗三线及后线治疗ES-SCLC能明显改善中位PFS、OS，且考虑到患者二线治疗时有可能是对免疫检查点抑制剂不耐受才导致治疗中断，因此改用新型PD-1抑制剂派安普利单抗，其独特的药理学特点赋能更佳的疗效和安全性。因此于2022年1月24日、2022年2月20日、2022年3月16日、2022年4月10日、2022年5月8日给予派安普利单抗联合安罗替尼治疗5程。 于2022年4月9日，复查胸部CT显示部分病灶明显缩小，疗效评价：PR。 （2022年4月9日CT影像） 肿瘤标志物（NSE）变化 本例患者为小细胞肺癌，初诊分期为局限期，病程近3年。一线使用依托泊苷联合铂类化疗方案六个周期，部分缓解后胸部放疗2个周期，PFS达5个月后进展，二线伊立替康联合铂类方案化疗1周期后联合PD-L1单抗再治疗2周期，因不耐受改为多西他赛联合奈达铂化疗，后改为依托泊苷口服化疗维持； 由于患者仍然不耐受，且拒绝治疗，在中断较长时间的复查后又发现疾病进展三线改为派安普利单抗联合安罗替尼5周期，疗效评价达PR且毒副作用小，未出现免疫治疗相关的不良反应，改善了患者的生活质量，为患者带来临床获益。 根据患者的症状体征及影像学等检查结果诊断是明确的，即小细胞肺癌局限期，对于这类患者，原传统的治疗方案是EP/IP方案化疗+局部放疗（2022年CSCO诊疗指南上改为PD-L1+化疗+放疗）。EP方案疗效较好，副作用小，患者依从性好。复发后的二线治疗选用的度伐利尤单抗（PD-L1）+IP方案也是一个较好的方案，可惜IP方案中的伊立替康毒性反应较大，患者不能耐受。后改用多西他赛+奈达铂治疗一程，但本例患者耐受性和疗效都不太理想。 本例患者在三线治疗方案中选择了派安普利单抗+安罗替尼进行治疗，从理论上讲，应该是一个很优良的组合，派安普利单抗作为一个国产新型的PD-1，临床研究数据证实其对小细胞肺癌有较好的疗效及安全性，而安罗替尼作为一个多靶点的血管内皮生长抑制剂，可以通过改变肿瘤细胞生长微环境，起到广谱的抗肿瘤作用，大量的临床研究证实免疫检查点抑制剂+血管靶向药的联合应用，为最佳联合，起着1+1>2的协同作用。本例患者的应用结果，也验证了以上推论，可进一步推广。 强恒华 濉溪县医院，肿瘤二科，主治医师 妇科肿瘤亚专业组长 从事肿瘤内科工作近10年 擅长妇科肿瘤的综合治疗案例详解
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一线治疗：
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专家介绍
专家介绍
陶雄飞 教授
安徽省濉溪县医院肿瘤二科主任，主任医师
中国临床肿瘤学会成员
安徽省抗癌协会常务理事
安徽省肿瘤放射治疗学会委员
安徽省肿瘤内科学会委员
安徽省抗癌协会精确放疗专业委员会委员
安徽省抗癌协会鼻咽癌专业委员会常委
淮北市抗癌协会理事长
淮北名医
著书二部《癌症的早期发现与早期治疗》中国中医药出版社 1994，北京；《临床诊治思维方法与实践》安徽科技出版社2007，安徽。
在CN刊物上发表文章32篇，完成省市级科研课题6项，获省市级科技进步奖8项
*仅供医学药学专业人士阅读
文章来源：易加医
